Главная страница
Навигация по странице:

  • А. И. ТИХОНОВ, Т. Г. ЯРНЫХ, И. А. ЗУПАНЕЦ, О. С. ДАНЬКЕВИЧ, Е. Е. БОГУЦКАЯ, Н. В. БЕЗДЕТКО, Ю. Н. АЗАРЕНКО Биофармация

  • Под редакцией академика

  • УДК 615.1:57(075.8) ББК 52.81/82+28.901/902я73 ISBN 966-615-191-Х ISBN 966-8032-92-6© Тихонов А. И.

  • 1.1. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ БИОФАРМАЦИИ

  • 1.1.

  • Научные исследования биофармации

  • Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией академика


    Скачать 0.71 Mb.
    НазваниеУчебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией академика
    Дата17.02.2019
    Размер0.71 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаBIOFARMATsIYa_UChEBNIK.docx.docx
    ТипУчебник
    #54848
    страница1 из 15
      1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   15




    НФаУ

    МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

    А. И. ТИХОНОВ, Т. Г. ЯРНЫХ,

    И. А. ЗУПАНЕЦ, О. С. ДАНЬКЕВИЧ, Е. Е. БОГУЦКАЯ,

    Н. В. БЕЗДЕТКО, Ю. Н. АЗАРЕНКО

    Биофармация

    УЧЕБНИК

    для студентов фармацевтических

    вузов и факультетов

    Под редакцией академика

    Академии наук технологической кибернетики Украины

    А. И. ТИХОНОВА

    Харьков

    Издательство НФаУ Золотые страницы» 2003

    УДК 615.1:57(075.8) ББК 52.81/82+28.901/902я73 БбЗ

    Утверждено

    Министерством образования и науки Украины

    (письмо № 1 /11-2701 от 01.072003 г.)

    Рецензенты: Д. С. ВОЛОХ, доктор фармацевтических наук, профессор, декан фарма­цевтического факультета Национального медицинского университета; Н. А. КАЗАРИНОВ, доктор фармацевтических наук, профессор, заве­дующий отделом таблетированных лекарственных средств ГНЦЛС.

    Биофармация: Учеб. для студ. фармац. вузов и фак. /

    Б63 А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных, И. А. Зуланец, О. С. Данькевич,

    Е. Е. Богуцкая, Н. В. Бездетно, Ю. Н. Азаренко; Под ред.

    А. И. Тихонова.— X.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы,

    2003.— 240 с: 18 ил.

    ISBN 966-615-191-Х.

    ISBN 966-8032-92-6.

    В учебнике приведены современные сведения по биофармации: основ­ные термины и понятия, фармацевтические факторы и их содержание, раз­личные аспекты биологической доступности лекарственных веществ, фар-мако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высво­бождения лекарственных веществ из лекарственных препаратов. По видам лекарственных форм широко представлены биофармацевтические иссле­дования, направленные на создание новых лекарственных препаратов.

    Для студентов фармацевтических вузов и факультетов.

    УДК 615.1:57(075.8) ББК 52.81/82+28.901/902я73

    ISBN 966-615-191-Х ISBN 966-8032-92-6

    © Тихонов А. И., Ярных Т. Г., Зупанец И. А., Данькевич О. С, Богуцкая Е. Е., Бездетко Н. В., Азаренко Ю. Н., 2003

    © Национальный фармацевтиче­ский университет, 2003

    ПРЕДИСЛОВИЕ

    Основная задача биофармации в технологии лекарств заключается в максимальном повышении терапевтической эффективности лекарственных веществ и снижении до мини­мума возможного побочного их действия на организм.

    Исходя из этого, в мировой фармацевтической практике доклинические и клинические исследования при создании новых лекарственных препаратов включают в себя биофар­мацевтический скрининг, связанный с влиянием фармацев­тических факторов на высвобождение, фармакокинетику, фармакодинамику и токсикодинамику лекарственных ве­ществ.

    Существенным фактором эффективности проведения подобных исследований является уровень профессиональ­ной подготовки специалистов в области биофармации.

    Преподавание биофармации как научной дисциплины было введено в 70-х годах XX столетия. Учебная литерату­ра того времени представлена такими изданиями:

    • Биофармация: Учеб.-метод. пособие / Сост. А. И. Тен-цова, Л. М. Козлова.— М., 1978.— 48 с.

    • Методические указания к лабораторным занятиям по биофармации для студентов 5-го курса / Под. ред. А. И. Тихонова.— Харьков: ХГФИ, 1987.— 96 с.

    В настоящий период фармацевтические вузы нуждают­ся в современной учебной литературе по биофармации.

    Данный учебник составлен в соответствии с программой, утвержденной МЗ Украины для студентов 5-го курса фар­мацевтических вузов и факультетов.

    Главная цель учебника — обучить студентов деятельно­сти провизора как технолога-исследователя, научить их про-

    4 Биофармация

    фессиональным умениям и навыкам в обосновании опти­мальной технологии экстемпоральных и готовых лекарствен­ных форм, а также в выборе структуры исследований при создании новых препаратов.

    Учебник состоит из пяти глав и приложений. В первой главе приведены основные термины и понятия биофарма­ции, ее цели и задачи как учебной и научной дисциплины, а также общие сведения о развитии биофармации как тео­ретической основы технологии лекарств.

    Во второй главе освещены фармацевтические факторы и раскрыто их содержание. Представленный материал со­держит опубликованные данные научных исследований оте­чественных и зарубежных ученых, а также собственные экс­периментальные исследования авторов, которые иллюстри­руют влияние фармацевтических факторов на степень высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм, скорость их всасывания в кровь, биологическую дос­тупность и биоэквивалентность.

    В третьей главе рассматриваются различные аспекты биологической доступности лекарственных веществ, виды биодоступности, критерии оценки основных показателей. Подробно изложен материал о влиянии биологических фак­торов на терапевтическую активность в зависимости от пути введения препарата, взаимодействии пищи и алкоголя с ле­карственными препаратами, роли экзогенных факторов (внешняя среда, метеорологические условия), биоритмов че­ловека на фармакотерапию.

    В четвертой главе в историческом аспекте дана характе­ристика биофармацевтических методов (in vitro) оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарствен­ных веществ из лекарственных препаратов. Описаны фар­макопейные методики, а также современные виды оборудо­вания (приборов) для биофармацевтических исследований.

    Пятая глава посвящена значению биофармации для тео­рии и практики технологии лекарств. Материал излагается в виде краткой характеристики лекарственных форм а уче­том значимых фармацевтических факторов, оперируя кото­рыми, можно направленно оптимизировать состав и техно­логию лекарственных препаратов. Для лучшего усвоения материала по каждой лекарственной форме приведена струк-

    Предисловие 5

    тура (алгоритм) исследований по разработке оптимального состава и технологии препаратов.

    В конце учебника имеются приложения действующих приказов МЗ Украины, нормирующих требования к оформ­лению и представлению документов о доклинических (фар-макокинетика, биоэквивалентность) исследованиях лекар­ственных препаратов.

    Учебник предназначен для студентов 5-го курса фарма­цевтических вузов и факультетов, магистрантов, аспирантов, а также научных работников, деятельность которых связа­на с фармацией.

    Все критические замечания и пожелания, направленные на улучшение данного учебника, будут приняты авторами с благодарностью.

    БИОФАРМАЦИЯ КАК НАУЧНАЯ ДИСЦИПЛИНА

    ГЛАВА 1



    1.1. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ БИОФАРМАЦИИ

    Биофармация — наука, изучающая зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов на организм от различных факторов (фармацевтических, био­логических и др.).

    Биофармация — это научная дисциплина фармации, за­нимающаяся исследованием влияния физических и физи­ко-химических свойств действующих и вспомогательных веществ в лекарственных препаратах, производимых б раз­личных лекарственных формах, но в одинаковых дозах, на их терапевтический эффект.

    Возникновение биофармации было подготовлено всем ходом поступательного развития фармации, медицины, хи­мии и других наук. Именно на стыке нескольких отраслей знаний и берет свое начало биофармация.

    Появилась она после установления фактов терапевтиче­ской неэквивалентности лекарственных препаратов, то есть лекарственные препараты одного состава, но приготовленные разными фармацевтическими предприятиями, отличались терапевтической эффективностью. Это было обусловлено ря­дом причин: степенью измельченности лекарственных ве-ществ, подбором вспомогательных веществ и различием тех­нологических процессов, так называемых фармацевтических факторов. В специальной литературе термин «фармацевти­ческие факторы» получил распространение прежде всего в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существовании зависимости между эффективнос­тью лекарственных препаратов и методами их получения.

    Основоположниками биофармации считаются американ­ские ученые Леви и Вагнер, благодаря работам которых был

    4 Биофармация

    фессиональным умениям и навыкам в обосновании опти­мальной технологии экстемпоральных и готовых лекарствен­ных форм, а также в выборе структуры исследований при создании новых препаратов.

    Учебник состоит из пяти глав и приложений. В первой главе приведены основные термины и понятия биофарма­ции, ее цели и задачи как учебной и научной дисциплины, а также общие сведения о развитии биофармации как тео­ретической основы технологии лекарств.

    Во второй главе освещены фармацевтические факторы и раскрыто их содержание. Представленный материал со­держит опубликованные данные научных исследований оте­чественных и зарубежных ученых, а также собственные экс­периментальные исследования авторов, которые иллюстри­руют влияние фармацевтических факторов на степень высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм, скорость их всасывания в кровь, биологическую дос­тупность и биоэквивалентность.

    В третьей главе рассматриваются различные аспекты биологической доступности лекарственных веществ, виды биодоступности, критерии оценки основных показателей. Подробно изложен материал о влиянии биологических фак­торов на терапевтическую активность в зависимости от пути введения препарата, взаимодействии пищи и алкоголя'с ле­карственными препаратами, роли экзогенных факторов (внешняя среда, метеорологические условия), биоритмов че­ловека на фармакотерапию.

    В четвертой главе в историческом аспекте дана характе­ристика биофармацевтических методов (in vitro) оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарствен­ных веществ из лекарственных препаратов. Описаны фар­макопейные методики, а также современные виды оборудо­вания (приборов) для биофармацевтических исследований.

    Пятая глава посвящена значению биофармации для тео­рии и практики технологии лекарств. Материал излагается в виде краткой характеристики лекарственных форм е. уче­том значимых фармацевтических факторов, оперируя кото­рыми, можно направленно оптимизировать состав и техно­логию лекарственных препаратов. Для лучшего усвоения материала по каждой лекарственной форме приведена струк-

    1.1. Основныетерминыипонятиябиофармации 7

    принят термин «биофармация», используемый в большин­стве европейских стран как эквивалент английского терми­на «biopharmaeeuties».

    Сам термин «биофармация» впервые появился в науч­ной фармации США в 60-х годах XX столетия и вскоре по­лучил всеобщее международное признание.

    Слово «pharmaceutics», используемое в английской ли­тературе, не является синонимом «фармация», его обозна­чение — галеновая фармация. «Biopharmaeeuties» и обра­зованное от него прилагательное «biopharmaceutical» до­словно переводятся как «биогаленика» и «биогаленовый».

    Присоединение приставки «био» к термину «pharma­ceutics» еще не говорит о том, что речь идет о биологиче­ской оценке продуктов галеновой фармации или о биологи­ческой фармации в целом.

    Этим емким словом «биофармация» удачно и достаточ­но полно определен комплекс зависимостей, существующих между лекарственным веществом и лечебным эффектом приготовленного лекарственного препарата.

    Несмотря на то что термин «биофармация» не совсем точен, он используется и у нас, и за рубежом и введен в единую стандартную международную биофармацевтиче­скую терминологию. Современная биофармация имеет свои внутренние термины, обозначающие основные ее понятия.

    Факторы — одновременно действующие силы, состоя­ния или другие обстоятельства, влияющие на конечный ре­зультат исследуемых процессов, данных или параметров.

    Эффективное вещество — биологически активная часть лекарственного препарата, несущая ответственность за те­рапевтический эффект.

    Эффективность — способность лекарственного вещества или лекарственного препарата достигать требуемого эффекта.

    Клинические факторы — факторы, которые возникают в процессе фармакотерапии в клинических условиях (вы­бор схемы дозирования, время приема лекарственного пре­парата, побочные явления, взаимодействие одновременно или последовательно вводимых лекарственных веществ, при­кованность больного к постели, физическая активность, серьезность заболевания, нарушения функций желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечной деятельности и т. д).

    8

    Глава 1. Биофармация как научная дисциплина

    Эквивалентность — соответствие количества лекар­ственного вещества (средства) или лекарственного препара­та обозначенному в аналитической нормативной докумен­тации или идентичность эффекта исследуемого средства препарату сравнения.

    Фармацевтический эквивалент — это лекарственный препарат, содержащий одинаковое количество терапевтиче­ски аналогичного вещества в определенной лекарственной форме и отвечающий требованиям, которые определяются технологическими нормами.

    Клинический эквивалент — эквивалент лекарственно­го препарата, который после применения одинаковых доз дает одинаковый терапевтический эффект, проверенный на каком-либо симптоме или на лечении болезни.

    Биоэквивалентность — эквивалент лекарственных пре­паратов, приготовленных разными производителями или тем же заводом, но разных серий, после введения которых в оди­наковой лекарственной форме одним и тем же пациентам в одинаковых дозах, проявляется одинаковый биологиче­ский (терапевтический) эффект.

    Терапевтическая неэквивалентность — неравенство терапевтического действия одних и тех же лекарственных препаратов в одинаковых дозах, приготовленных разными производителями или тем же заводом, но разных серий.

    Биологическая доступность — состояние, позволяющее лекарственному веществу, введенному в организм, достичь места воздействия.

    Относительная биодоступность — выраженное в про­центах количество лекарственного вещества, высвобожден­ного из лекарственной формы, которое после введения дос­тигает рецептора в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать биологический эффект.

    Абсолютная биологическая доступность — количе­ство лекарственного вещества, введенного в лекарственной форме внутривенно или внутрисосудисто, которое поступа­ет в кровообращение без влияния эффекта первого прохож­дения через печень (эффект «first pass») или после корре­ляции на этот эффект, и скорость протекания этого процесса.

    Физиологическая доступность — синоним «биологи­ческой доступности» или «биодоступности».

    1.1. Основные термины и понятия биофармации

    9

    Системная доступность — часть общей абсорбирован­ной дозы лекарственного вещества, которая попадает в сис­тему кровообращения после орального приема. Синоним «биологической доступности» и «биодоступности».

    Абсорбция (всасывание) — процесс перехода лекарствен­ного вещества с места приема в кровообращение.

    Резорбция — синоним «абсорбции».

    Константа скорости высвобождения — общая кон­станта, определяющая скорость проникновения лекарствен­ного вещества с места приема в организм через биологиче­скую мембрану.

    Биотрансформация — комплексный процесс, в котором липоидорастворимые молекулы лекарственного вещества в процессе биохимических реакций меняются каталитиче­скими энзимами (оксидация, редукция, гидролиз, синтез) на метаболиты.

    Чистота — гипотетический объем участка тела, кото­рый был избавлен от соответствующего вещества за едини­цу времени.

    Чистота всего тела — чистота гипотетического объ- с ема плазмы в миллилитрах (объем дистрибуции), с помощью которой организм освобождается от лекарственного веще­ства, выделяя его через почки, желчь, легкие, кожу и ме-таболизацией.

    Дистрибуция — процесс, во время которого распреде­ляется или рассеивается лекарственное вещество из крови в одну или большее число частей, в ткани и органы тела.

    Константа скорости дистрибуции — константа ско­рости перехода лекарственного вещества из системы крово­обращения к какой-либо или к каким-либо частям тела.

    Площадь под фармакокинетической кривой— поверх­ность, которая в системе координат ограничена отрезком (осью х и кривой), характеризующая концентрацию лекар­ственного вещества в крови (сыворотке, плазме, моче) в за­висимости от времени. Она ограничена во времени или эк­страполирована до бесконечности.

    Экскреция (выделение) — процесс, во время которого выводится лекарственное вещество (препарат) из системы кровообращения через почки в мочу, через желчь и слюну в кишки и кал, через кожу, молочные и потовые железы.

    ч

    10 Глава 1. Биофармациякакнаучнаядисциплина .,

    Константа всасывания — общая константа, определя­ющая скорость проникновения лекарственного вещества с места приема через биологическую мембрану в организм.

    Константа элиминации — константа скорости процес­са, во время которого эффективное вещество устраняется из тела экскрецией или биотрансформативными процессами.

    Фармакокинетика — описание изменений во времени
    концентраций введенного лекарственного средства и его
    метаболитов в организме; охватывает такие транспортные
    процессы действующего вещества и его метаболитов в орга­
    низме, как всасывание, распределение, биотрасформация
    и элиминация. -. с

    LADMER— общий термин, характеризующий отдельные участки взаимодействия лекарственного средства с орга­низмом (Liberation, Absorption, Distribution, Metabolism, Elimination, Response).

    Биофармация опирается на знания математики, физики, неорганической и органической химии, фармацевтической химии, физиологии, анатомии, биохимии, фармакологии, тех­нологии лекарств, поэтому в ее терминологии часто исполь­зуются фармакологические, химические и технологические термины.

    В отличие от фармакологии биофармация не изучает механизмы действия и точки приложения лекарственного или вспомогательного вещества. Она исследует исключи­тельно влияние переменных факторов на фармакодинамику и фармакокинетику препаратов.

    Учитывая, что терапевтическая эффективность лекар­ственных препаратов определяется процессами их абсорб­ции (всасывания), распределения и элиминации (выведения) из макроорганизма, биофармация уделяет особое внимание изучению этих процессов, равно как и влиянию на них фи­зико-химических свойств лекарственных веществ. В послед­нее время в фармацевтической науке появился новый фар­макологический термин LADMER (см. рис. 1.1), который характеризует отдельные участки взаимодействия лекар­ственного средства с организмом, то есть включает в себя с биофармацию, фармакокинетику и фармакодинамику".

    В данной схеме отсутствует четкая граница между от­дельными ее участками, так как они тесно взаимосвязаны

    1.1. Основные термины и понятия биофармации

    11



    Рис. 1.1. Структура системы LADMER

    между собой и определяют конечный результат — степень терапевтической активности создаваемого лекарственного препарата.

    Поэтому все изучаемые лекарственные формы в настоя­щее время рассматриваются в биофармацевтических аспек­тах. В связи с этим в приказ МЗ Украины 2£9 от 16.08.1996 г. «Порядок проведения доюпшчного вивчення лшарських засоб1в, вимоги до умов проведения окремих досл1джень» включены требования по определению фарма-кокинетики новых лекарственных препаратов (приложе­ние 1), а в приказ МЗ Украины № 355 от 25.09.2002 г. «О внесении изменений и дополнений к Инструкции о про­ведении клинических исследований лекарственных средств и экспертизы материалов клинических исследований» вклю­чены требования по обязательной проверке биодоступности и биоэквивалентности лекарственных препаратов (прило­жение 2).

    12 Глава 1. Биофармациякакнаучнаядисциплина

    Научные исследования биофармации развиваются в сле­дующих направлениях:

    • разработка экспериментально-теоретических основ биофармацевтического скрининга;

    • изучение влияния фармацевтических и других пере­менных факторов на процессы высвобождения и вса­сывания лекарственных веществ из лекарственных форм;

    • изучение фармакокинетики лекарственных препара­тов для оптимизации состава вспомогательных веществ и способов введения препаратов;

    • изучение механизмов биофармацевтических процес­сов, происходящих при взаимодействии компонентов готовой лекарственной формы с белками и липидами мембран различных клеток;

    • разработка высокочувствительных и избирательных методов анализа фармакологически активных субстан­ций в биологических жидкостях человека и животных;

    • поиск новых модуляторов биодоступности;

    • создание новых лекарственных форм с заданными био­фармацевтическими свойствами, которые должны обес­печивать оптимальную биодоступность действующих веществ;

    • изучение биоэквивалентности лекарственных препа­ратов.

    Таким образом, главной целью биофармации как на­уки является теоретическое и экспериментальное обосно­вание создания новых лекарственных препаратов и совер­шенствование имеющихся с учетом повышения их тера­певтического эффекта и уменьшения побочного действия на организм.

    При решении указанных задач важную роль играют ис­следования по оценке биологической доступности (БД) ле­карственных препаратов. Это означает, что в фармацевти­ческий комплекс знаний, где ранее единственными крите­риями служили их физико-химические константы, вводятся новые положения, имеющие чисто биологическое, медицин­ское обоснование. В связи с этим крайне необходима про­фессиональная подготовка специалистов (провизоров) в об­ласти биофармации.

    1.1. Основные термины и понятия биофармации
      1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   15
    написать администратору сайта